The Persistence ist ein First-Person-Action-/Horrorspiel, das die Verwendung des PS VR-Virtual-Reality-Systems für das Gameplay unterstützt. Auf diese Weise wirst du in seine Welt "eingetaucht", auf einem gestrandeten Raumschiff, wo du ein Überlebender einer Mission bist, die völlig schief gelaufen ist.

Da der Großteil der Besatzung in schreckliche Wesen mutiert ist, musst du dich leise bewegen, um zu überleben, während es auch Momente gibt, in denen du dich Horden von Feinden stellen musst, mit dem ultimativen Ziel, das Schiff zu reparieren und zur Erde zurückzukehren.

Natürlich erweckt der Computer des Raumschiffs jedes Mal, wenn du stirbst, eines der verbleibenden Besatzungsmitglieder aus dem kryogenen Schlaf, wobei sich das Layout der Räume ändert, was bedeutet, dass du dich erneut zurechtfinden und jedes Leben anders spielen musst. Zusätzlich können sich deine Freunde mit einem Smartphone oder Tablet mit deinem Spiel verbinden, entweder um dir zu helfen oder um dich zu fangen, durch die Belohnungen, die ihnen angeboten werden.