In Villainous: Wicked To The Core übernimmt jeder Spieler die Kontrolle über einen von drei Disney-Charakteren, entweder die böse Königin aus Schneewittchen, Hades aus Hercules oder Dr. Facilier aus Küss den Frosch. Jeder Spieler hat sein eigenes Deck mit Schurkenkarten, sein eigenes Schicksalsdeck, ein Spielbrett und eine dreidimensionale Figur.
In einem Zug bewegt der aktive Spieler seinen Charakter an einen anderen Ort auf seinem Spielbrett, führt eine oder mehrere der dort gezeigten Aktionen aus (hauptsächlich unter Verwendung von Karten aus seiner Hand) und füllt dann seine Hand wieder auf vier Karten auf. Die Karten sind Verbündete, Gegenstände, Effekte und Bedingungen, und mit diesen Karten müssen die Spieler das einzigartige Ziel ihres Charakters erreichen.
Eine der Aktionen ermöglicht es den Spielern, einen Gegner auszuwählen, zwei Karten aus dessen Schicksalsdeck zu ziehen und eine der beiden Karten auf das Spielbrett dieses Spielers zu legen, um zwei der vier Aktionsfelder zu bedecken. Das Schicksalsdeck enthält Helden, Gegenstände und Aktionskarten aus dem jeweiligen Film des Charakters, und mit diesen Karten können die Spieler die Pläne dieses bestimmten Spielers durchkreuzen.
Villainous: Wicked To The Core kann als eigenständiges Spiel oder in Kombination mit dem Basisspiel Villainous, das 2018 veröffentlicht wurde, gespielt werden.