Ein Krieg um die Vorherrschaft ist in Marvels New York zwischen einer finsteren Energiekorporation und einer Armee von hochmodernen Kriminellen ausgebrochen. Miles, dessen Zuhause im Zentrum dieses Konflikts steht, muss lernen, was es bedeutet, ein Held zu sein, und entscheiden, was er für das größere Wohl opfern muss.

Miles Morales ist der neueste Spider-Man im Marvel's New York. Nach dem tragischen Tod seines Vaters traf Miles auf Peter Parker, der schnell sein Freund und Mentor wurde. Als eine genetisch veränderte Spinne von Oscorp Miles biss, entwickelte er einzigartige Kräfte — und nach monatelangem intensiven Training stimmte Peter zu, ihn auszubilden.
Miles beginnt das neue Kapitel seines Lebens in East Harlem, wo er sich einem Wirbelwind neuer Verantwortungen stellen muss: seine Freundschaften pflegen, einen Politiker in der Familie haben und das Familienleben mit seinem Heldenleben in Einklang bringen. Als ein Machtkampf droht, die Stadt zu zerstören, muss er die Rolle von Spider-Man übernehmen und zu seiner eigenen machen, oder alles könnte verloren sein.

Parker ist der ursprüngliche Spider-Man und Morales' Mentor. Nach dem traumatischen Tod von Miles' Vater arrangiert Peter, dass Miles ehrenamtliche Arbeit bei F.E.A.S.T. beginnt, wodurch er unabsichtlich eine Kette von Ereignissen in Gang setzt, die ihm Superkräfte verleihen, die nur mit seinen eigenen vergleichbar sind. Seitdem hat Peter sehr widerwillig zugestimmt, Miles als neuen Superhelden unter seine Fittiche zu nehmen, dem jungen Helden zu helfen, seine Kräfte zu kontrollieren und ihm so viel Rat wie möglich über das Leben selbst zu geben. Während Peter mit MJ ins Ausland reist, um die Simkaria-Friedensverhandlungen für den Daily Bugle zu berichten, wird er Miles vertrauen, der Stadt als einziger Spider-Man zu dienen, bis er zurückkehrt.