Die Erde steht kurz vor der Zerstörung und ein Großteil davon brennt. Irgendwo da draußen, in dem, was wir bisher "Unbekannter Raum" genannt haben, existiert eine außerirdische Rasse, deren Ziel es ist, alles zu zerstören, was von unserer Welt übrig geblieben ist.

Du bist Commander Shepard und der einzige Weg, das zurückzuerobern, was den Menschen gehört, besteht darin, alle Rassen zu versammeln, zusammenzuarbeiten und eine letzte Mission auszuführen, um den Feind zu zerstören. Ob du erfolgreich sein wirst, liegt in deinen Händen. Die Erde brennt, schaffst du es rechtzeitig?