In In Silencio bilden alle Spieler ein Team, das nicht miteinander kommunizieren darf. Jeder Spieler beginnt mit einer Hand voller Karten in vier Farben, und das Ziel des Teams ist es, so viele Karten wie möglich abzulegen. Allerdings muss jede gespielte Karte einen höheren Wert haben als die vorherige Karte desselben Farbtons.

Wenn die gespielte Karte die unmittelbare Nachfolge der letzten Karte der Farbe ist, wird die Karte so gedreht, dass die dunkle Seite sichtbar ist, und die Strafe dieser Karte wird angewendet. Zum Beispiel zwingt die grüne Strafe dazu, dass die nächste gespielte Karte grün sein muss, während die blaue Strafe verlangt, dass du einem anderen Spieler eine der offenen Karten aus der Oracle-Ansicht gibst.

Wenn die gespielte Karte nicht die unmittelbare Nachfolge der letzten Karte der Farbe ist, wird die Karte mit der offenen Seite nach oben gelegt und du kannst den auf dieser Seite der Karte angezeigten Bonus erhalten, z.B. die nächste Strafe ignorieren oder eine deiner offenen Karten vor dir ablegen, damit sie gespielt werden kann.

Im Spiel gibt es fünf heilige Karten — ein mehrfarbiges Heiligtum und jeweils ein Heiligtum für jede Farbe — und vor oder nach deinem Kartenzug für den Zug kannst du entscheiden, ein Heiligtum umzudrehen, um den Bonus dieser Farbe zu nutzen.

Wenn du nicht spielen kannst oder keine Karten auf der Hand hast, musst du passen. Wenn alle Spieler nacheinander passen, endet das Spiel. Deine Punktzahl basiert auf der Anzahl der Karten in den Händen aller Spieler, wobei 0 die bestmögliche Punktzahl ist. Falls das Spiel schwierig erscheint, kannst du die Taverne-Karte einbauen, die in wenigen Fällen pro Spiel einem Spieler erlaubt, begrenzte Informationen über seine Hand zu geben. Wenn das Spiel zu einfach ist, kannst du einige oder alle Heiligtümer entfernen, um die "zusätzlichen" Boni zu eliminieren.