Ein Krieg um die Vorherrschaft hat in Marvel's New York City begonnen, zwischen einem teuflischen Energieunternehmen und einer Armee von Kriminellen mit Hochtechnologie-Waffen. Miles, dessen Zuhause im Zentrum dieses Konflikts steht, muss die Kosten des Heldenseins kennenlernen und entscheiden, was er für das Gemeinwohl opfern muss.

Mike Morales ist der jüngste Spider-Man in New York bei Marvel. Nach dem tragischen Tod seines Vaters begegnete Mike Peter Parker, der schnell zu seinem Freund und Mentor wurde. Als eine genetisch veränderte Spinne von Oscorp Mike biss, entwickelte er einzigartige Kräfte — und nach monatelangem intensiven Training — willigte Peter ein, ihn auszubilden.

Mike beginnt ein neues Kapitel seines Lebens in East Harlem, wo er mit einer Reihe neuer Verantwortlichkeiten konfrontiert wird: Seine Freundschaften nicht zu verlieren, eine politische Figur in der Familie zu haben und sein Leben zuhause mit seinem Heldenleben zu balancieren. Während eine Machtkonflikt droht, die Stadt zu zerstören, muss er seine Rolle als Spider-Man annehmen und sie zu seinem eigenen machen, sonst könnten alles verloren gehen.

Der Parker ist der authentische Spider-Man und der Mentor von Morales. Nach dem traumatischen Tod seines Vaters Miles arrangiert Peter, dass Miles ehrenamtlich bei F.E.A.S.T. arbeitet. Dabei beginnt ohne sein Wissen eine Kettenreaktion von Ereignissen, die ihm Superkräfte verleihen, die nur mit seinen eigenen vergleichbar sind. Seitdem stimmt Peter sehr zögerlich zu, Miles unter seinen Schutz zu nehmen, um den jungen Helden dabei zu helfen, seine Kräfte zu kontrollieren, und ihm Ratschläge für das Leben zu geben. Als Peter mit J. J. im Ausland unterwegs ist, um die Friedensverhandlungen in Simcaria für die Daily Bugle zu berichten, vertraut er Miles an, die Stadt als einziger Spider-Man zu verteidigen, bis er zurückkehrt.