Der texanische Priester Jesse Custer, der sich mit einer seltsamen spirituellen Kraft namens Genesis verbindet, ist vollständig von den Überzeugungen enttäuscht, denen er sein Leben gewidmet hat. Jetzt, da er die Kraft des "Wortes" hat, eine Fähigkeit, Menschen dazu zu bringen, alles zu tun, was er sagt, beginnt Custer eine gewalttätige und subversive Reise...