Jesse Custer sucht Versöhnung mit seiner Freundin Tulip und strebt dann Rache gegen seinen ehemaligen Freund und Partner Cassidy an, für die Taten des irischen Vampirs, die Tulip verletzten, als beide glaubten, Jesse sei tot. Während die Kampagne des Predigers sich dem Ende zuneigt, versammeln sich alle Protagonisten im Alamo zu einem letzten Konflikt.