Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots basiert auf Kämpfen, die in ferner Zukunft stattfinden.

Eine verwüstete Welt wird durch die Augen eines älteren Solid Snake gesehen, der damit beauftragt ist, eine Reihe von Orten auf der ganzen Welt zu infiltrieren, wie zum Beispiel den Nahen Osten und Südamerika. Auf diese Weise bietet das epische Finale von Snakes Geschichte bahnbrechende Kampfelemente, ein verfeinertes Steuersystem mit beispielloser Heldenkontrolle und verknüpft die Hauptgeschichte mit dem Ende.