Wo die Bedrohung durch Resident Evil schien endgültig vorbei zu sein, kommt eine neue, erschreckende Epidemie, die selbst den ruhigsten Gamer erschaudern lässt. Der Held Chris Redfield kehrt zurück, diesmal nach Afrika, wo ein beunruhiger Vorfall biologischer Terrorismus gemeldet wurde, bei dem Menschen und Tiere in psychopathische Zombies verwandelt werden. Chris übernimmt die Mission, die finstere Verschwörung aufzudecken, die hinter diesem grausigen Fall steckt.