Unser geliebter Gru kehrt in einem weiteren urkomischen Abenteuer für Jung und Alt zurück. Sie sehen, gerade als er plante, den Mond zu stehlen und endlich ein erstklassiger "Schurke" zu werden, adoptierte er drei kleine Mädchen, heiratete die Anti-Terror-Agentin Lucy und bekam sogar selbst einen Job bei der Anti-Terror-Einheit. Jetzt jedoch muss er sich Balthazar Bratt stellen, einem besessenen ehemaligen Wunderkind der 80er Jahre, der sich in einen verrückten Schurken verwandelt hat. Und als ob das nicht genug wäre, erfährt er plötzlich, dass er einen Zwillingsbruder hat, Dru, der alles ist, was Gru nicht ist: gutaussehend, wohlhabend, mit langen, blonden Haaren und ein "professioneller" Schurke!