Als Wanderarbeiter auf der Suche nach Arbeit haben George und sein kindlicher Freund Lennie nichts in der Welt außer den Kleidern auf ihrem Rücken - und einem Traum, dass sie eines Tages ein eigenes Stück Land besitzen werden. Schließlich finden sie Arbeit auf einer Ranch im Salinas-Tal in Kalifornien, aber ihre Hoffnungen werden zunichte gemacht, als Lennie - der gegen extreme Grausamkeit, Missverständnisse und Gefühle von Eifersucht kämpft - Opfer seiner eigenen Stärke wird. 

Indem es universelle Themen wie Freundschaft und gemeinsame Visionen behandelt und den Einsamen und Besitzlosen Amerikas eine Stimme gibt, bleibt "Von Mäusen und Menschen" Steinbecks beliebtestes Werk, das als Roman, Broadway-Stück und in drei gefeierten Filmen Erfolg hatte.