Fünf Jahre nach ihrer gefährlichen Reise durch die post-pandemischen Vereinigten Staaten haben sich Ellie und Joel in Jackson, Wyoming, niedergelassen. Das Leben in der florierenden Gemeinschaft von Überlebenden hat ihnen Frieden und Stabilität gebracht, trotz der ständigen Bedrohung durch die Infizierten und andere, verzweifeltere Überlebende.

Als ein gewaltsames Ereignis diesen Frieden stört, begibt sich Ellie auf eine unerbittliche Reise, um Gerechtigkeit und Abschluss zu finden. Während sie die Verantwortlichen einen nach dem anderen jagt, wird sie mit den verheerenden physischen und emotionalen Folgen ihrer Handlungen konfrontiert.