Amerika, 1899. Es ist der Anfang vom Ende der Ära des Wilden Westens, mit den Gesetzeshütern, die die letzten verbliebenen Banden von Gesetzlosen jagen. Diejenigen, die sich nicht ergeben oder unterwerfen, werden einfach ausgelöscht.

Als ein Raubüberfall in der Stadt Blackwater schiefgeht, müssen Arthur Morgan und die Van der Linde-Gang fliehen.