Amerika, 1899. Es ist der Anfang vom Ende der Ära des Wilden Westens, mit den Gesetzeshütern, die die letzten verbliebenen Banden von Gesetzlosen jagen. Diejenigen, die sich nicht ergeben oder unterwerfen, werden einfach ausgelöscht.

Als ein Raubüberfall in der Stadt Blackwater schiefgeht, müssen Arthur Morgan und die Van der Linde-Gang fliehen.Mit Bundesagenten und den besten Kopfgeldjägern des Landes, die sie verfolgen, muss die Bande Raubüberfälle begehen, stehlen und kämpfen, um in den rauen Gebieten des amerikanischen Hinterlandes zu überleben.

Während immer größere innere Konflikte drohen, die Bande zu zerreißen, muss Arthur zwischen seinen eigenen Idealen und seiner Loyalität gegenüber der Bande wählen, die ihn großgezogen hat.