Die Geschichte von Resident Evil 5 bringt Chris Redfield wieder in den Mittelpunkt, diesmal in einem Abenteuer in Afrika. Mit seiner Verbündeten Sheva Alomar, einer äußerst fähigen Agentin des lokalen BSAA-Teams zur Bekämpfung des Virus, wird Chris dazu aufgerufen, die Umbrella Corporation zu stoppen, bevor der tödliche Virus die Erde überflutet!