Wenn die USA zum Ziel werden... und die Uhr tickt... liegt es an einem Mann, Millionen von Leben zu retten.

Die United States Army hat Truppen in über 150 Ländern weltweit stationiert. Für eine Gruppe von Schurkenstaaten ist dies inakzeptabel und es wird ein furchterregendes Ultimatum namens The Blacklist ausgestellt: ein tödlicher Countdown von terroristischen Angriffen gegen vitale US-Interessen. Ohne absehbares Ende und ohne Aktionsplan muss die US-Regierung eine ihrer mächtigsten Waffen einsetzen, Sam Fisher.

Als Leiter der neu gegründeten Einheit 4th Echelon, einer geheimen Einheit, die ausschließlich dem Präsidenten der Vereinigten Staaten untersteht, müssen Sam und sein Team diese Terroristen um jeden Preis aufspüren und den Countdown der Blacklist stoppen, bevor er null erreicht.