Im Spiel Dr. Mario aus den 1990er Jahren trug Mario einen weißen Arztkittel und entschied sich, sich der medizinischen Kunst zu widmen. Dr. Mario zerstört tödliche Viren mit seinen erstaunlichen Vitaminen und verbringt Tag und Nacht in seinem Labor, um neue Heilmittel zu entwickeln. Auf irgendeine Weise hat er es geschafft, alle neuen Viren im Auge zu behalten, die im Laufe der Jahre aufgetaucht sind.