„Die wichtigsten staatlichen Geheimnisse und insbesondere Hinweise auf die Absichten und Pläne potenzieller Feinde können nicht in Zeitungen, Büchern oder verstreuten Informationen gefunden werden, sondern bleiben hinter gut verschlossenen Türen verborgen. Die Aufgabe der Nachrichtendienste besteht darin, die Schlüssel zu diesen Türen zu erhalten.“ In diesem Buch erklärt Alexander Orlow, wie diejenigen rekrutiert und ausgebildet werden, die es schaffen, die Schlüssel zu drehen, die die Geheimnisse aufschließen, auf denen die Sicherheit eines Staates aufgebaut ist.

Das Handbuch für Spionage und Guerillakrieg analysiert die grundlegenden strategischen und taktischen Unterschiede, die die sowjetischen Nachrichtendienste von denen der westlichen Staaten unterschieden, und behandelt ausführlich die 8 verschiedenen Arten der sowjetischen Spionage. Es beschreibt, wie sowjetische Agenten trainiert wurden, multiple Identitäten zu verwenden, wie sie Informanten in fremden Staaten rekrutierten und welche Fähigkeiten sie entwickelt hatten, um Gegenagenten zu täuschen. Alle sowjetischen Hauptspione, einschließlich des Oberst Rudolf Abel und des Molondu-Lonsdale, der die geheimen Pläne des Atom-U-Boots abhörte, hatten die in diesem Buch beschriebenen Prinzipien angewendet.

Der Autor schrieb die Originalversion dieses Buches 1936 zur Nutzung durch die Informationsoffiziere der NKVD. Es wurde auch als Lehrtext vom Autor selbst verwendet, um Spionagetaktiken den Schülern der Zentralen Militärschule in Moskau beizubringen.